各設(shè)區(qū)市、楊凌示范區(qū)、西咸新區(qū)、韓城市市場監(jiān)督管理局（藥監(jiān)分局）、工業(yè)和信息化局、衛(wèi)生健康委員會、醫(yī)療保障局、中醫(yī)藥管理局，各有關(guān)單位：

現(xiàn)將《陜西省中藥配方顆粒管理細則（試行）》印發(fā)你們，請遵照執(zhí)行。

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陜西省中醫(yī)藥管理局

2021年6月23日

陜西省中藥配方顆粒管理細則

（試 行）

第一章? 總 則

第一條為加強陜西省中藥配方顆粒管理，規(guī)范中藥配方顆粒生產(chǎn)，引導產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，更好滿足中醫(yī)臨床需求，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點工作的公告》《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》等法律、規(guī)范性文件，制定本細則。

第二條本細則適用于在陜西省境內(nèi)生產(chǎn)、銷售使用的中藥配方顆粒管理。

第三條中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成的顆粒，在中醫(yī)藥理論指導下，按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后，供患者沖服使用。

中藥配方顆粒的質(zhì)量監(jiān)管納入中藥飲片管理范疇。

第二章生產(chǎn)企業(yè)基本條件

第四條 ?中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應當取得《藥品生產(chǎn)許可證》，同時具有中藥飲片和顆粒劑生產(chǎn)范圍，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

第五條中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應當具備中藥炮制、提取、分離、濃縮、干燥、制粒等完整的生產(chǎn)能力，具備與其生產(chǎn)、銷售的品種數(shù)量相應的生產(chǎn)規(guī)模。

第六條生產(chǎn)企業(yè)應當設(shè)立藥品監(jiān)測與評價專門機構(gòu)及專職人員，建立藥品監(jiān)測與評價體系，具備對藥品實施風險管理的能力，負責建立并維護藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)，對藥品監(jiān)測與評價進行管理。

第三章研究與生產(chǎn)管理

第七條 ?中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應對中藥配方顆粒所有藥學研究，包括工藝參數(shù)確定、質(zhì)控方法和指標選擇、限度制定等，均應以標準湯劑出膏率、主要成份含量轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜或特征圖譜為依據(jù)進行對比研究。

第八條 ?中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)所用研究用樣品、原輔料應符合以下要求：

（一）研究用樣品應具有代表性，所用中藥材產(chǎn)地應覆蓋品種生產(chǎn)擬采用中藥材的道地產(chǎn)地或主產(chǎn)區(qū)，每個中藥材產(chǎn)地的樣品不少于3批，并對樣品批次數(shù)量從產(chǎn)地環(huán)境條件、質(zhì)量水平等方面的代表性進行合理評價，至少應收集15批以上中藥材樣品，經(jīng)相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員鑒定合格后，制成中藥飲片和“標準湯劑”。

（二）生產(chǎn)中藥配方顆粒所需中藥材，應固定基原、采收時間、產(chǎn)地加工方法、藥用部位等并應有選擇依據(jù)，其質(zhì)量應符合現(xiàn)行版《中國藥典》、或其他的國家藥品標準、或陜西省藥材標準的相關(guān)規(guī)定。能人工種植養(yǎng)殖的，應當優(yōu)先使用來源于符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的中藥材種植養(yǎng)殖基地的中藥材，提倡使用道地藥材。

（三）生產(chǎn)企業(yè)應當自行炮制用于中藥配方顆粒生產(chǎn)的中藥飲片。供中藥配方顆粒生產(chǎn)用中藥飲片應符合現(xiàn)行版《中國藥典》中飲片相關(guān)要求及炮制通則的規(guī)定或陜西省中藥飲片炮制規(guī)范的規(guī)定。企業(yè)應結(jié)合中藥材實際質(zhì)量情況和工藝控制水平制定企業(yè)內(nèi)控標準及關(guān)鍵控制指標。應明確中藥飲片炮制方法及條件，明確關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、規(guī)模、收率及輔料、包材、包裝、貯藏條件等，并應有相應的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法。

（四）中藥配方顆粒提取用溶媒為制藥用水，不得使用酸堿、有機溶媒。

（五）供中藥配方顆粒生產(chǎn)用輔料應符合藥用要求，并應有相關(guān)的證明性文件、來源、質(zhì)量標準、檢驗報告書及選用依據(jù)。

（六）直接接觸藥品的包裝材料或容器應符合藥用要求，并應有相關(guān)的證明性文件、來源、質(zhì)量標準、檢驗報告書及選用依據(jù)，必要時應進行相容性研究。

第九條 中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應制定每個品種詳細的生產(chǎn)工藝、標準操作規(guī)程，并按照備案的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。中藥飲片炮制、水提、分離、濃縮、干燥、制粒等中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程應當符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求。

第十條中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)是中藥配方顆粒生產(chǎn)和質(zhì)量保證的責任主體，應當履行藥品全生命周期管理的相關(guān)義務，實施生產(chǎn)全過程管理，建立追溯體系，逐步實現(xiàn)來源可查、去向可追，加強風險管理。

第十一條中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應具備毀型、銷毀等妥善處理生產(chǎn)廢渣的管理措施，建立廢渣處理臺賬，嚴防經(jīng)水提取后的中藥飲片再次流入市場。

第四章備案管理

第十二條中藥配方顆粒品種實施備案管理，不實施批準文號管理。凡在陜西省境內(nèi)生產(chǎn)、銷售使用的中藥配方顆粒，生產(chǎn)企業(yè)在上市前應當向陜西省藥品監(jiān)督管理局備案。

第十三條? 中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應當通過中藥配方顆粒備案信息平臺，提交以下資料，向陜西省藥品監(jiān)督管理局申報備案：

（一）《中藥配方顆粒備案表》（見附件）。

（二）證明性文件彩色影印件，包括有效的《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》等。

（三）中藥配方顆粒執(zhí)行的藥品標準。

（四）中藥配方顆粒研究用樣品、對照物質(zhì)及標準湯劑研究信息。

（五）生產(chǎn)中藥配方顆粒用中藥材信息。包括資源評估報告、基原、中藥材具體生產(chǎn)地點、種植/養(yǎng)殖企業(yè)或農(nóng)戶、采集戶、采收時間、初加工者、收購者、倉儲物流企業(yè)、執(zhí)行的藥品標準。若外購中藥材，需提供中藥材購銷合同彩色影印件、中藥材供應商審計報告及質(zhì)量評估報告。

（六）生產(chǎn)中藥配方顆粒用中藥飲片信息。包括執(zhí)行的炮制規(guī)范、關(guān)鍵炮制工藝及控制參數(shù)。

（七）生產(chǎn)中藥配方顆粒輔料信息。包括輔料的種類、用途、用量、執(zhí)行標準、藥用輔料登記號、生產(chǎn)企業(yè)，輔料購銷合同彩色影印件、供應商審計報告及質(zhì)量評估報告。

（八）直接接觸中藥配方顆粒包裝材料或容器信息。包括包裝材料或容器的執(zhí)行標準、藥包材登記號、生產(chǎn)企業(yè)，包裝材料購銷合同彩色影印件、供應商審計報告及質(zhì)量評估報告。

（九）關(guān)鍵工藝信息。包括主要工藝路線、設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)等。

（十）內(nèi)控藥品標準。包括原料、中間體、中藥配方顆粒成品檢驗標準及過程質(zhì)量控制指標，包括中間體出膏率、含量上下限范圍以及特征圖譜或指紋圖譜，農(nóng)藥殘留、重金屬及有害元素、真菌毒素限量等。

（十一）3批連續(xù)生產(chǎn)的商業(yè)批中藥配方顆粒自檢報告，1批陜西省級藥品檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告，以及相應批次中藥飲片檢驗報告書。

（十二）中藥配方顆粒標簽樣式。直接接觸中藥配方顆粒包裝的標簽樣式，至少應當標注備案號（預留位置）、名稱、中藥飲片執(zhí)行標準、中藥配方顆粒執(zhí)行標準、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、保質(zhì)期、貯藏、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式等。

（十三）《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》規(guī)定的全部研究資料。

第十四條 ?中藥配方顆粒備案信息不得隨意變更。已備案的中藥配方顆粒，備案信息表中登載內(nèi)容及備案的產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)生變化的，生產(chǎn)企業(yè)應當提交變化情況的說明及相關(guān)證明文件、研究資料，按照備案工作程序和要求進行備案變更，及時將變更信息告知使用其中藥配方顆粒的醫(yī)療機構(gòu)。但是種植養(yǎng)殖企業(yè)或農(nóng)戶、采集戶、初加工者、收購者、倉儲物流企業(yè)信息變更的，僅在年度報告中列出，不需要辦理備案變更。

第十五條? 已備案的生產(chǎn)企業(yè)應當向陜西省藥品監(jiān)督管理局提交年度報告，年度報告的內(nèi)容應包括：資源評估情況、中藥材來源與產(chǎn)銷量的匹配情況、企業(yè)質(zhì)量檢驗部門運行及全檢情況分析、企業(yè)質(zhì)量管理部門運行情況分析、完成質(zhì)量溯源的情況；備案事項變更情形匯總；使用醫(yī)院名單；與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的使用方投訴情況及不良反應監(jiān)測等年度匯總結(jié)果及相關(guān)說明。

第五章銷售與使用

第十六條生產(chǎn)企業(yè)僅限向醫(yī)療機構(gòu)銷售中藥配方顆粒，銷售時必須取得陜西省藥品監(jiān)督管理部門備案號，與醫(yī)療機構(gòu)簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，醫(yī)療機構(gòu)要通過陜西省藥品集中采購平臺陽光采購，網(wǎng)上交易。

第十七條? 醫(yī)療機構(gòu)使用的中藥配方顆粒應由生產(chǎn)企業(yè)直接配送，或者由生產(chǎn)企業(yè)委托具備儲存、運輸條件的藥品經(jīng)營企業(yè)配送。接受配送中藥配方顆粒的企業(yè)不得委托配送。

第十八條中藥飲片品種已納入醫(yī)保支付范圍的，陜西省醫(yī)療保障局可綜合考慮臨床需要、基金支付能力和價格等因素，經(jīng)專家評審后將與中藥飲片對應的中藥配方顆粒納入支付范圍，并參照乙類管理。

第十九條 中藥配方顆粒調(diào)劑設(shè)備應當符合中醫(yī)臨床用藥習慣，應當有效防止差錯、污染及交叉污染，直接接觸中藥配方顆粒的材料應當符合藥用要求。使用的調(diào)劑軟件應對調(diào)劑過程實現(xiàn)可追溯。具體臨床使用辦法依據(jù)省中醫(yī)藥管理局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第六章藥品標準

第二十條 中藥配方顆粒陜西藥品標準由陜西省藥品監(jiān)督管理局按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》制定。中藥配方顆粒的國家藥品標準頒布實施后，陜西省藥品監(jiān)督管理部門制定的相應標準即行廢止。

第二十一條 在陜西省境內(nèi)生產(chǎn)、銷售使用的中藥配方顆粒應符合中藥配方顆粒的國家藥品標準，無國家藥品標準的應當符合陜西省藥品監(jiān)督管理局制定的中藥配方顆粒標準。不具有國家藥品標準或陜西省藥品監(jiān)督管理部門制定標準的中藥配方顆粒不得在陜西省上市銷售。

第七章監(jiān)督管理

第二十二條? 陜西省藥品監(jiān)督管理局承擔行政區(qū)域內(nèi)中藥配方顆粒屬地監(jiān)管職責，應當強化事中事后管理，加強檢查、抽檢和監(jiān)測，對中藥材規(guī)范化種植養(yǎng)殖基地實施延伸檢查，對違法違規(guī)行為進行處理。

第二十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管工作，對藥品監(jiān)督管理部門組織實施的檢查予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙。

第二十四條 ?陜西省藥品監(jiān)督管理局在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)存在以下情形的，應當依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)查處，同時在相應中藥配方顆粒的備案信息中記載和公示：

（一）中藥材來源與中藥配方顆粒生產(chǎn)規(guī)模不相符的；

（二）中藥材不能做到完全溯源的；

（三）備案資料與研制、生產(chǎn)實際不一致，未按備案的詳細生產(chǎn)工藝等組織生產(chǎn)的；

（四）中藥配方顆粒的生產(chǎn)不符合藥品GMP要求的；

（五）存在安全性問題而未采取風險控制措施的；

（六）存在其他違法違規(guī)行為的。

藥品生產(chǎn)許可證被撤回、撤銷或吊銷的，按照程序注銷備案號。

第二十五條? 任何單位和個人有權(quán)對中藥配方顆粒研制、生產(chǎn)、銷售使用以及備案等工作中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為進行舉報，陜西省相關(guān)部門應當按照相關(guān)規(guī)定及時調(diào)查處理。

第八章附 則

第二十六條? 涉及醫(yī)療用毒性藥品的中藥配方顆粒的管理，除按照本辦法的規(guī)定辦理外，還應當符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。

第二十七條? 本細則自2021年7月23日起施行，有效期2年。

附件：中藥配方顆粒備案表

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中藥配方顆粒備案表

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